Monopoli adalah di antara entitas bisnis pertama yang berusaha diatur oleh pemerintah AS untuk kepentingan umum. Konsolidasi perusahaan-perusahaan kecil menjadi perusahaan-perusahaan besar memungkinkan beberapa perusahaan besar untuk keluar dari disiplin pasar dengan "mematok harga" atau meremehkan pesaing. Para reformis berpendapat bahwa praktik-praktik ini pada akhirnya membebani konsumen dengan harga lebih tinggi atau pilihan terbatas. Undang-undang Antitrust Sherman, yang disahkan pada tahun 1890, menyatakan bahwa tidak ada orang atau bisnis yang dapat memonopoli perdagangan atau dapat menggabungkan atau berkonspirasi dengan orang lain untuk membatasi perdagangan. Pada awal 1900-an, pemerintah menggunakan tindakan tersebut untuk membubarkan diri John D. RockefellerStandard Oil Company dan beberapa perusahaan besar lain yang katanya telah menyalahgunakan kekuatan ekonomi mereka.
Pada tahun 1914, Kongres mengeluarkan dua undang-undang lagi yang dirancang untuk mendukung Undang-Undang Antitrust Sherman: Undang-Undang Antitrust Clayton dan Undang-Undang Komisi Perdagangan Federal. Undang-Undang Antitrust Clayton mendefinisikan dengan lebih jelas apa yang merupakan pengekangan perdagangan ilegal. Tindakan itu dilarang
diskriminasi harga yang memberi pembeli tertentu keunggulan dibandingkan yang lain; melarang perjanjian di mana pabrikan hanya menjual kepada dealer yang setuju untuk tidak menjual produk pabrikan saingan; dan melarang beberapa jenis merger dan tindakan lain yang dapat menurunkan persaingan. Undang-undang Komisi Perdagangan Federal membentuk komisi pemerintah yang bertujuan mencegah praktik bisnis yang tidak adil dan anti-kompetitif.Para kritikus percaya bahwa alat anti-monopoli baru ini pun tidak sepenuhnya efektif. Pada tahun 1912, Perusahaan Baja Amerika Serikat, yang mengendalikan lebih dari setengah dari seluruh produksi baja di Amerika Serikat, dituduh sebagai monopoli. Tindakan hukum terhadap korporasi berlarut sampai 1920 ketika, dalam keputusan penting, the Mahkamah Agung memutuskan bahwa Steel AS bukan monopoli karena tidak melakukan pengekangan perdagangan yang "tidak masuk akal". Pengadilan mengambil perbedaan yang hati-hati antara bigness dan monopoly dan menyarankan bahwa bigness korporat tidak selalu buruk.
Catatan Ahli: Secara umum, pemerintah federal di Amerika Serikat memiliki sejumlah opsi yang dapat digunakan untuk mengatur monopoli. (Ingat, regulasi monopoli dibenarkan secara ekonomi karena monopoli adalah bentuk kegagalan pasar yang menciptakan inefisiensi- yaitu. deadweight loss- untuk masyarakat.) Dalam beberapa kasus, monopoli diatur dengan memecah perusahaan dan, dengan demikian, memulihkan kompetisi. Dalam kasus lain, monopoli diidentifikasi sebagai "monopoli alami" - yaitu perusahaan di mana satu perusahaan besar dapat memproduksi di biaya lebih rendah daripada sejumlah perusahaan kecil - dalam hal ini mereka dikenakan pembatasan harga daripada menjadi putus hubungan. Undang-undang dari kedua jenis ini jauh lebih sulit daripada kedengarannya karena sejumlah alasan, termasuk fakta bahwa apakah suatu pasar dianggap sebagai monopoli sangat tergantung pada seberapa luas atau sempitnya pasar itu didefinisikan.