Seleucus adalah salah satu dari "Diadochi" atau penerus Alexander. Namanya diberikan kepada kerajaan yang ia dan penggantinya memerintah. Ini, itu Seleucids, mungkin akrab karena mereka bersentuhan dengan orang Yahudi Helenistik yang terlibat dalam pemberontakan Makabe (di jantung liburan Hanukkah).
Seleucus sendiri adalah salah satu dari orang Makedonia yang bertarung dengannya Alexander yang Agung saat ia menaklukkan Persia dan bagian barat anak benua India, mulai tahun 334. Ayahnya, Antiokhus, telah bertarung dengan ayah Aleksander, Filipus, sehingga diperkirakan Aleksander dan Seleucus berusia sekitar sama, dengan tanggal lahir Seleucus sekitar 358. Ibunya adalah Laodice. Memulai karir militernya saat masih muda, Seleucus telah menjadi perwira senior pada tahun 326, dalam komando kerajaan Hypaspistai dan staf Alexander. Dia menyeberangi Sungai Hydaspes, di anak benua India, bersama dengan Alexander, Perdiccas, Lysimachus, dan Ptolemy, beberapa rekannya yang terkenal di kekaisaran diukir oleh Alexander. Kemudian, pada 324, Seleucus termasuk di antara mereka yang diminta Alexander untuk menikahi putri-putri Iran. Seleucus menikahi Apama, putri Spitamenes. Appian mengatakan Seleucus mendirikan tiga kota yang dinamai untuk menghormatinya. Dia akan menjadi ibu dari penggantinya, Antiokhus I Soter. Ini membuat Seleucid bagian dari Makedonia dan Iran, dan Persia.
Perdiccas menunjuk Seleucus "komandan pembawa perisai" di sekitar 323, tetapi Seleucus adalah salah satu dari mereka yang membunuh Perdiccas. Kemudian, Seleucus mengundurkan diri dari komando, menyerahkannya kepada Cassander, putra Antipater sehingga ia dapat memerintah sebagai satrap provinsi Babilonia ketika pembagian wilayah dibuat di Triparadisus sekitar 320.
Pada 312, di Pertempuran Gaza, dalam Perang Diadoch ketiga, Ptolemeus dan Seleucus mengalahkan Demetrius Polorcetes, putra Antigonus. Tahun berikutnya Seleucus membawa Babilonia kembali. Ketika Perang Babel pecah, Seleucus mengalahkan Nicanor. Pada 310 dia mengalahkan Demetrius. Kemudian Antigonos menyerbu Babilonia. Pada 309 Seleucus mengalahkan Antigonus. Ini menandai dimulainya kerajaan Seleucid. Kemudian dalam Pertempuran Ipsus, selama perang Diadoch yang keempat, Antigonus dikalahkan, Seleucus menaklukkan Suriah.
Pada bulan September 281, Ptolemy Keraunos membunuh Seleucus, yang dimakamkan di kota yang ia dirikan dan dinamai untuk dirinya sendiri.