Mary Higgins Clark mulai menulis cerita pendek sebagai cara untuk menambah penghasilan keluarganya. Setelah suaminya meninggal pada tahun 1964, ia menulis naskah radio sampai agennya membujuknya untuk mencoba menulis novel. Ketika novel pertamanya — biografi fiksi George Washington—Tidak laku, dia beralih ke menulis novel misteri dan ketegangan. Lebih dari 100 juta buku kemudian, aman untuk mengatakan dia membuat pilihan yang tepat.
Setelah penjualan biografi fiksi "Aspire to the Heavens," Higgins Clark menghadapi beberapa keluarga dan krisis keuangan sebelum akhirnya mengantarkan buku keduanya "Where Are the Children?" padanya penerbit. Novel ini menjadi buku terlaris dan Higgins Clark tidak memiliki kekhawatiran keuangan untuk pertama kalinya dalam bertahun-tahun. Dua tahun kemudian, Higgins Clark menjual "A Stranger Is Watching" seharga $ 1,5 juta. Litani pekerjaan yang akan menghasilkan gelarnya "The Queen of Suspense" sedang berlangsung. Belakangan, banyak novelnya akan menjadi film layar lebar.
Higgins Clark telah memenangkan banyak penghargaan untuk karyanya termasuk Medali Emas Klub Seni Nasional pada tahun 1994 dan Horatio Alger Award pada tahun 1997. Dia telah dianugerahi 18 gelar doktor kehormatan, dan terpilih sebagai Grand Master untuk Edgar Awards 2000.
Higgins Clark menambahkan beberapa buku setahun selama dekade ini dan mulai menulis sesekali dengan putrinya Carol Higgins Clark. Kemitraan mereka dimulai dengan buku-buku bertema Natal dan telah berkembang ke topik lain.
Yang mengherankan, semua buku ketegangan Higgins Clark telah menjadi buku terlaris dan sebagian besar masih dicetak. Dia terus menulis beberapa buku setahun untuk menambah portofolio kerjanya yang mengesankan.