51 SM Cleopatra dan saudara lelakinya Ptolemy XIII menjadi penguasa / saudara kandung Mesir. Dalam 48 SM Cleopatra dan Julius Caesar menjadi sepasang kekasih. Dia menjadi satu-satunya penguasa ketika saudara lelakinya tenggelam pada masa Perang Aleksandria (47 SM). Cleopatra kemudian harus menikah dengan saudara laki-laki lain demi formalitas, Ptolemy XIV. Dalam 44 SM Julius Caesar meninggal. Cleopatra membunuh saudara lelakinya dan mengangkat putranya Caesarion yang berusia 4 tahun sebagai wakil bupati. Mark Antony menjadi kekasihnya di 41 SM.
Dalam 48 SM Julius Caesar tiba di Mesir dan bertemu seorang anak berusia 22 tahun Cleopatra, berguling di karpet, konon. Sebuah perselingkuhan diikuti, yang mengarah ke kelahiran seorang putra, Caesarion. Caesar dan Cleopatra meninggalkan Alexandria ke Roma pada tahun 45 SM. Setahun kemudian Caesar dibunuh.
Saat Mark Antony dan Octavian (menjadi Kaisar Augustus) berkuasa setelah pembunuhan Kaisar, Cleopatra mengambil dengan Antony dan memiliki dua anak olehnya. Roma kesal dengan masalah ini karena Antony memberikan sebagian
Rum kembali ke Mesir klien mereka.Cleopatra diduga telah bunuh diri. Legenda adalah bahwa dia bunuh diri dengan menaruh asp ke payudaranya saat berlayar di tongkang. Setelah Cleopatra, firaun terakhir Mesir, Mesir menjadi provinsi Roma lainnya.
Cleopatra dikenal sebagai yang pertama dalam keluarga Ptolemeus di Mesir yang belajar berbicara dalam bahasa setempat. Dia dikatakan juga berbicara: Yunani (bahasa asli), bahasa Media, Parthia, Yahudi, Arab, Suriah, Trogodytae, dan Ethiopia (Plutarch, menurut Goldsworthy dalam Antony dan Cleopatra (2010)).
Cleopatra (sebenarnya Cleopatra VII) adalah putri dari Ptolemy Auletes (Ptolemy XII) dan istri saudara laki-lakinya, seperti kebiasaan di Mesir, Ptolemy XIII, dan kemudian, ketika dia meninggal, Ptolemy XIV. Cleopatra sedikit memperhatikan pasangannya dan memerintah dengan haknya sendiri.
Cleopatra terkenal karena hubungannya dengan para pemimpin Romawi, Julius Caesar dan Mark Antony, dan cara kematiannya. Pada masa Ptolemeus Auletes, Mesir sangat di bawah kendali Romawi dan wajib secara finansial ke Roma. Diceritakan bahwa Cleopatra mengatur untuk bertemu dengan pemimpin besar Romawi Julius Caesar dengan digulingkan ke atas karpet, yang dihadiahkan kepada Caesar sebagai hadiah. Dari presentasi dirinya, betapapun fiktifnya, Cleopatra dan Caesar memiliki hubungan yang bersifat politis dan sebagian seksual. Cleopatra menghadiahkan seorang ahli waris laki-laki kepada Caesar, meskipun Caesar tidak melihat bocah itu. Caesar membawa Cleopatra ke Roma bersamanya. Ketika dia terbunuh di Ides of March, 44 SM, tiba saatnya bagi Cleopatra untuk pulang. Segera seorang pemimpin Romawi yang kuat muncul di dalam diri Markus Antony, yang bersama Octavianus (segera menjadi Augustus), telah menguasai Roma. Antony dan Oktavianus terkait dengan pernikahan, tetapi setelah waktu yang singkat dengan Cleopatra, Antony berhenti memperhatikan istrinya, saudara perempuan Octavianus. Kecemburuan lain antara kedua orang itu dan keprihatinan atas pengaruh yang tidak semestinya yang dimiliki Mesir dan Mesir terhadap Antony, menyebabkan konflik terbuka. Pada akhirnya, Oktavianus menang, Antony dan Cleopatra meninggal, dan Octavianus mengambil permusuhan pada reputasi Cleopatra. Akibatnya, betapapun populernya Cleopatra di bidang seni, kita tahu sedikit tentangnya.