Kekaisaran Safawi, berbasis di Persia (Iran), memerintah sebagian besar Asia barat daya dari tahun 1501 hingga 1736. Anggota-anggota Dinasti Safawi tampaknya berasal dari keturunan Persia Kurdi dan termasuk dalam tatanan unik Islam Syiah yang diinsafkan oleh sufi yang disebut Safaviyya. Bahkan, adalah pendiri Kekaisaran Safawi, Shah Ismail I, yang secara paksa mengubah Iran dari Sunni ke Islam Syiah dan menetapkan Syiah sebagai agama negara.
Pada puncaknya, Dinasti Safawi tidak hanya mengendalikan keseluruhan dari apa yang sekarang Iran, Armenia, dan Azerbaijan, tetapi juga sebagian besar Afganistan, Irak, Georgia, dan Kaukasus, dan sebagian Turki, Turkmenistan, Pakistan, dan Tajikistan. Sebagai salah satu yang kuat "kerajaan mesiu"Pada zaman itu, Safawi kembali mendirikan tempat Persia sebagai pemain kunci dalam ekonomi dan geopolitik di persimpangan dunia timur dan barat. Ia memerintah di ujung barat Jalur Sutra akhir, meskipun rute perdagangan darat dengan cepat digantikan oleh kapal dagang yang berlayar di lautan.
Penguasa Safawi terbesar adalah Shah Abbas I (r. 1587 - 1629), yang memodernisasi militer Persia, menambahkan ksatria dan pasukan artileri; memindahkan ibu kota lebih dalam ke jantung Persia; dan menetapkan kebijakan toleransi terhadap orang Kristen di kekaisaran. Namun, Shah Abbas takut sampai paranoia tentang pembunuhan itu dan mengeksekusi atau membutakan semua putranya untuk mencegah mereka menggantikannya. Sebagai akibatnya, kekaisaran memulai kemunduran yang lama dan lambat setelah kematiannya pada tahun 1629.